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| 关键词： nbsp 肝素 普瑞 公司 原料药 百特 美国 生产 制剂 生猪 |
李锂，1964年出生。 小时候生活在四川仁寿县钟祥镇。锂，是他父亲取的，父亲是化学老师。锂，元素符号Li，元素名来源于希腊文，原意是“石头”。这个名字或有寓意，锂的应用日渐广泛，有说法是，正如20世纪是钢铁和石油，21世纪将是电子和锂的世纪。 仁寿的“抬工文化”颇有特色，抬工们的号子声此起彼伏，如《黑龙滩壮歌行》：干渠那绕山转哟，毛渠那到田间哟，引来岷江水咧，灌溉万亩田咧、如今那个黑龙滩…… 李锂的发小黄世伟在接受《华西都市报》采访时回忆：他并不是传统意义上的优等生，在功课上，专业课非常优秀，但公共课不是特别好。他是一个如饥似渴读书的人。 黄世伟和李锂一同就读于仁寿一中。该学校的历史可以追溯到1764年的鳌峰书院，中国科学院院士地质学家黄汲清为母校题词，“人出岷沱中心处应多人杰，地跨龙雁两江流堪称地灵”。据说，李锂喜好古文，也写诗。 毕业后，李锂和黄世伟又双双考入成都科技大学化学系。 成都科技大学于1993年11月与四川大学合并改称四川联合大学，1998年12月更名为四川大学。 李锂认识了同班同学李坦。媒体没有从四川大学化学系老师的回忆中，获得多少罗曼蒂克的故事。只是说，两人功课刻苦，关系不错。而黄世伟说，“他给我说过，能遇到他太太，是他在大学里面最大的收获。” 1987年7月李锂进入成都肉联厂工作，这份工作事后看，实际上很重要。 肉联厂当时日处理生猪达5000头，原材料丰富，因此成立了四家相关企业，其中有一家生化制药厂。 人才难得，李锂颇受器重，很快被提升为生化研究所所长。工作围绕开发胆红素提纯。胆红素主要提取自猪胆汁，是合成中成药牛黄的主要成分。工厂方面提供了大量原材料，而李锂获得了四川科技进步二等奖。不过最后，工艺研究没有用于生产。 研而不获，此事当时各方似乎有不同看法。《21世纪经济报道》援引海普瑞药业高管的回应，他表示，实验产品产业化，需要多方面配合， “而离开肉联厂后，李锂没有再染指胆红素，也未带走任何东西。” “我们遇到了一个千载难逢的时代，这个时代好于我们的父辈，甚至好过我们的晚辈，所以我们是完全可以好好成就一番事业的。”李锂后来如此总结他的下海。 事后看，成都科技大学化学系这一时期的创业型企业家并非个案：创业板上市公司硅宝科技（300019.SZ）董事长王跃林、他是高分子专业研究生，当然还有中小板上市公司利尔化学（002258.SZ）股东黄世伟。 1992年10月李锂进入重庆通达，先后担任总工程师、董事长兼总经理。重庆通达生物制品有限公司于1990年成立，具体在重庆市九龙坡区科创路6号，法定代表人为李锂。 招股说明书表示，李锂个人于上世纪八十年代中后期研究开发了肝素钠原料药提取和纯化技术。 1992 年李锂以该技术为基础与重庆通达签订了《肝素钠项目承包协议》，明确约定肝素钠生产技术仍然归李锂个人所有，重庆通达通过合作经营的方式从事肝素钠的生产和销售，该《承包协议》于1998年到期。 肠衣是重庆传统出口产品，而肝素钠粗品的提取方法有相关专利如是说：将新鲜肠粘膜水加碱、保温、出料，之后用尼龙网布过滤……提取沉淀物放至布氏漏斗中真空，进行脱水，干燥，得肝素粗品。 李坦毕业后在安徽省石油化学工业厅教育处工作，1992年7月进入重庆通达，先后担任副总工程师、副总经理。 肝素钠 肝素（Heparin）作为一种生物活性物质，广泛存在于人和哺乳动物组织中，1916年由麦克莱恩（Maclean）发现了肝素，两年后豪厄尔 （Howell）从狗的肝脏中成功分离。 肝素具有很强的抗凝血、抗血栓功能。作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，到目前为止仍是最有效和临床用量最大的抗凝血药物。 低分子肝素具有很强的抗血栓作用，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。随着人类平均寿命的延长，饮食结构的改变，血栓病等心脑血管疾病的发病率和死亡率逐年上升…… 肝素及衍生物药物除主要用于治疗血栓性疾病外，还可用于治疗心绞痛、高脂血症、肝炎、类风湿性关节炎、肾小球肾炎、急性妊娠脂肪肝等等。 肝素可从猪、牛、羊的小肠粘膜或牛的肺脏中提取，但是研究证实，只有从猪小肠粘膜中提取的肝素与人体内的肝素分子结构一致。在人体内具有天然代谢途径，不会产生蓄积毒性。 从猪小肠开始，肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。李锂致力的业务是肝素钠原料药的研究、生产和销售。 实际上，李锂一直在寻求合适的平台。 1997年年末，西南药业投资组建重庆华星生物技术有限责任公司，该公司注册资本5000万元。合作方之一为重庆通达生物制品有限公司，出资100万元占2%的比例。这项投资不可能获得一个理想的运作平台。 “十多年前，李锂和他的重庆通达生物制品有限公司曾经找上门来，要求与我合作。遗憾的是，这事没有引起我足够的重视。”重庆陪都药业公司董事长唐良平向《重庆晚报》透露。 唐良平表示，当时陪都药业有厂房和设备，李锂既然刚刚起步，于是找到他希望合作。李锂提供技术和原料，他来提供厂房和设备，生产肝素钠原料药。 1998年10月9日深圳市政府召集规划等多部门研究特区外“购房入户”蓝印户口转常住户口问题。同一年这片热土接纳了李锂和他的团队。 海普瑞实业于1998年4月21日经深圳市工商管理局核准登记，由自然人李锂、李坦、单宇及冀枣玻璃钢以现金出资方式成立的。法定代表人李锂，注册资本200万元。之后李锂收购了重庆通达。 单宇是李坦的兄长。1960年出生，早年毕业于北京大学技术物理系。1982年起在中国原子能科学研究院工作，1993年3月后任深圳市源政药业有限公司总经理，1998年4月起任海普瑞实业董事、总经理。 9月18日，经海普瑞实业股东会审议通过，冀枣玻璃钢将持有的公司1%股权以2万元的价格转让给单宇。 之后李锂同杨向阳达成了一致。安徽阜阳人杨向阳毕业于清华大学数学系，后来在深圳大学任教，上世纪90年代下海，在石油及房地产中有所收获后，创办了源政医药。90年代末期，为生物科技所吸引，成为深圳早期的PE。 杨向阳投资了赛百诺等十数个生物医药项目。2008年，杨向阳因为涉及联想移动收购案，知名度迅速上升，而在接受《环球企业家》采访时，杨向阳指出：在基因、免疫疫苗和干细胞这三个生物科技的前沿领域，中国并未被欧美落下太多，理应能创造一些国际级企业。 1998年9月20日，经海普瑞实业股东会审议通过，增加源政投资为海普瑞实业新股东，并由各股东分别以现金方式进行增资，将注册资本由200万元增加到2,000万元。源政投资600万元，占30.00%股权。 2000年11月，有一个股权安排，李锂、李坦、单宇将其各自持有35%、30%、5%的股权转让给多普乐实业，也就增加了一个壳公司。 2000年12月16日，经海普瑞实业股东会审议通过，增加自然人王紫翰及利诗源投资、海南磁力线为新股东，并由新老股东同时按照1:1.5的比例以现金方式进行增资，将注册资本由 2,000万元增加到2,800万元。之后海普瑞实业更名为海普瑞生物技术。 2002年3月，王紫翰将持有的海普瑞生物技术2%股权以 84万元的价格转让给紫京实业。9月，海普瑞生物技术更名为海普瑞药业。 2000年之后，重庆通达不再从事肝素钠的生产经营。2003年 8月SFDA批准药品批准文号变更至海普瑞，SFDA也就是国家食品药品监督管理局。之后至2008年2月注销期间，重庆通达未从事任何生产经营活动。 投资人 2007年9月3日，经海普瑞药业股东会审议通过，接受GS Pharma增资491.76万美元；完成增资后，GS Pharma持有海普瑞药业12.5%的股权比例。 GS就是高盛。GS Pharma系GS Direct的全资子公司，GS Direct系GS Group的全资子公司。 许明茵（Stephanie Hui）出任公司的董事，投资人需要经典的项目，那么她有了。 许明茵1973年出生，中国香港永久居留权，早年在哈佛大学文学系获学士学位，2000年获哈佛商学院工商管理硕士学位。 1995年加入高盛（亚洲）有限责任公司，先后在纽约直投部、香港直投部工作，2003年任执行董事，2006年起任高盛（亚洲）有限责任公司直投部董事总经理。 许明茵还是海王星辰连锁药店有限公司，上海宏源照明电器公司等公司的董事。 2008年9月28日，中联重科联合弘毅投资、高盛、曼达林基金，意大利赛法公司签署整体收购交割协议。赛法在混凝土机械行业属世界前三。许明茵面对媒体时说，过去我们努力促成中联与赛法 “结婚”，未来要帮助他们建设好“幸福家庭”。 2007年9月30日海普瑞药业扣除拨款转入形成的资本公积后的净资产9,702.07万元按1:0.92763672的比例折合为总额9,000万股，由海普瑞药业整体变更为“深圳市海普瑞药业股份有限公司”。 2006年和 2007年，公司营业收入分别为27,779.47万元、29,938.20万元。 我们站在今天的角度，之后看过去的事情，应该说，高盛入股之后，公司前景看好，但是之前呢，还是有必要回溯2003年到2007年的股权变更。 2003年，利诗源投资将持有的海普瑞药业2% 股权以84万元的价格转让给多普乐实业。 2003年12月恒大盈海（由紫京实业更名）将持有的海普瑞药业2%股权中的1.07%股权以 44.94万元的价格转让给多普乐实业，0.93%股权以39.06万元的价格转让给源政投资。 2004年4月，海南磁力线将持有的海普瑞药业1%股权以42万元的价格转让给多普乐实业。 2007年6月4日，经海普瑞药业股东会审议通过，源政投资将持有的海普瑞药业 22.93%股权分别转让给多普乐实业和李锂，其中多普乐实业受让18.93%的股权，李锂受让4%的股权，转让价格共计5,797万元。 如果，杨向阳等到今天，那么他持有的股份将是一个真正意义上的天文数字，而之前退出的几家，的确错过了一个人生转折的时点。 那么许明茵，或者高盛注资的理由是？公司方面指出，肝素粗品的产量主要受全球人口数量和饮食结构的变化影响，并与全球生猪养殖和屠宰业的发展密切相关。 欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰，而且猪小肠已接近全部被用于肝素粗品生产，因而，受制于有限的肝素原料资源，欧美地区肝素原料药的产量提升空间较小。我国是世界生猪养殖大国，生猪养殖和屠宰量居世界第一，目前只有约60%的生猪小肠被用于肝素粗品生产。 回到业务本身，2003年 10月海普瑞与APP公司签署了为期10年的长期销售合同，并于2005年1月签署补充协议，双方约定：公司在美国和加拿大地区向APP公司独家销售肝素钠原料药。 APP公司（American Pharmaceutical Partners）成立于1996年，总部位于美国伊利诺斯州。该公司是北美地区最大的仿制药生产企业之一，也是最大的标准肝素制剂生产和销售企业。 APP公司及其子公司DSC公司承诺将协助公司通过美国FDA认证，签署该项合同及协议是双方合作内容的一个组成部分。认证指美国政府食品与药品管理局（FDA）批准食品或药品进入美国市场的许可程序。 不过，2005年10月至2006年10月，2006年10月至2007年10月，APP公司在前述两个期间内连续12 个月从公司采购肝素钠原料药总量未达到承诺的最低采购量。 2008年2月，双方签署了解除区域性独家销售的协议，但约定海普瑞不得向Baxter和 Sagent 销售肝素钠原料药。 百特事件 2008年1月17日，美国的百特公司发出9个批次的标准肝素制剂产品紧急召回通知书，原因为部分患者使用标准肝素制剂后出现严重过敏反应。 百特公司Baxter指 Baxter InternationalInc，美国标准肝素制剂生产企业。百特已在全球100多个国家设立了超过250家公司和分支机构，全球雇员总数超过46,500人。百特生产、销售10万余种医疗产品。 2月12日，百特公司宣布暂停标准肝素制剂产品的生产。 之后，美国FDA对为百特公司提供肝素原料药的生产商SPL公司在我国的控股子公司常州SPL进行现场检查，指其工艺、检测和记录存在缺陷。 SPL 公司Scientific Protein Laboratories Inc.，位于美国威斯康辛州，主要产品为肝素钠原料药和胰腺酶原料药，是美国肝素原料药的主要生产企业和最大供应商。2006年肝素钠原料药产量约2.4万亿单位。 2月28日，百特公司全面召回市场上剩余的标准肝素制剂产品。 3月10日，美国FDA对海普瑞供应给APP公司的肝素钠原料药进行检测，没有检出其中含有百特公司所使用的肝素钠原料中所发现的不明污染物。 2006年12月起在海普瑞药业工作，现任本公司董事会秘书步海华在接受《理财周报》采访时回忆：百特事件发生后，每个企业都必须经过美国FDA的现场复查，一旦有问题，美方马上会发email到公司。因此，每天李总（李坦）坐在电脑前，总要先平静下自己的情绪，然后她才有勇气打开邮箱查收邮件。“就那样，一天一天过去了，一封来自美国FDA的邮件都没有。” 3月19日，美国FDA宣布在百特公司所使用的肝素钠原料中发现的不明污染物为“多硫酸软骨素”4月13日，美国FDA宣布百特公司生产的标准肝素制剂产品已造成超过1,000人不良反应，其中81人死亡。 4月14日至4月18日，美国FDA的检查人员对海普瑞进行了现场复查，当场宣布检查结果为“零缺陷”。之后海普瑞受邀参与美国药典肝素钠标准的修订工作。 或者李坦负责的品管是公司获得机会重要的因素之一。“我感觉他的管理跟德国企业似的，超乎寻常的训练有素，他说，这些年他的事业已经做出了韵律。”黄世伟在参观工厂后得出结论。黄世伟要强调的是，工厂每一处都可以看到李坦的贡献。 美国是全球销售额最大的肝素及衍生物药物消费市场，其中标准肝素制剂产品主要由APP 公司、Baxter和Hospira三家公司生产和供应，Hospira 主要生产和供应小剂量标准肝素制剂产品。 百特事件发生后，Baxter 从美国大剂量标准肝素制剂市场上全面退出……2008年4月公司与 APP 公司约定：双方针对大剂量标准肝素制剂产品建立北美地区的独家销售和独家采购关系，原供货合同及补充协议其他条款继续有效。 APP 公司成为美国大剂量标准肝素制剂产品唯一的生产和供应商。 或者机会属于有准备的人，2008年2月海普瑞取得了欧洲的CEP证书。即欧洲药政当局签发的适用性文件，药品获准进入欧洲市场的许可证书。 李锂被周围人描述为，十分低调，待人平和，重要的是只对专业问题有兴趣一谈的人。黄世伟援引他的话，“我这20多年来，从来就没有感觉到无聊过。” 肝素粗品由健康生猪的猪小肠粘膜提取，是动物源性产品，含有机械杂质、猪源蛋白、核酸、病毒……其技术难点在于如何在提取分离过程中保护肝素天然结构的完整性。比如说，灭活病毒和细菌，须将病毒和细菌彻底杀灭，但肝素的天然结构可能被破坏。 海普瑞拥有的肝素钠原料药提取和纯化技术，包括杂质与组分分离技术、病毒和细菌灭活技术、基团完整性保护和活性释放技术、定向组分分离技术。 步海华表示，已经建立了严格的保密制度和措施：与全体员工签署了保密协议。所有样本、技术资料未经许可禁止带出研究部。所有研发项目的分配全部由公司负责人安排，并将整个项目研发分为多个类别，分别安排不同的研发人员进行开发。 超募时代 2006年2007年2008年肝素钠原料药的生产和销售分别占公司营业收入的100%、99.10%、 99.91%。产品99%以上直接或间接出口。 2008年公司对APP公司的销售额占当期销售总额的64.44%。 公司方面解释，由于欧美药政管理的特征，市场相当集中，Sanofi-Aventis、Pfizer、GlaxoSmithKline、LEO、 Sandoz、APP 公司、Ratiopharm及ROVI八家企业的低分子肝素和标准肝素制剂销售额占到市场总销售额的90%以上。 2008 年主营业务收入较2007年大幅增长，原因是单位价格更高的FDA等级产品的销售收入占主营业务收入的比例从2007年的17.79%大幅提高至2008 年的74.42%，同时2008年各等级产品平均销售价格较2007年增长177.97%。 海普瑞2008年的销售收入为4.35亿元，净利润为1.6亿元。而2009年销量和价格继续攀升。销售收入增长至22.24亿元，净利润达8.09亿元。 上市成为题中应有之意，保荐机构是中国建银投资证券有限责任公司。据中国证券业协会数据统计，2009年度股票和债券承销金额排名为第11名。 截至招股意向书签署日，即2009年年末，公司员工数位509人，博士生1人，硕士生19人，大专及大专以下379人，生产工人121人。公司未发行过内部职工股，也不存在工会持股、职工持股会持股。 发行前公司总股本为36,000万股，本次发行4,010万股流通股，发行后总股本为40,010万股。 4 月23日海普瑞公布了148元/股的发行价，发行市盈率为73.27倍，市场颇有回响。 此次募集资金拟投项目总投资约8.65亿元，募集资金总额59.35亿元，超募约50.7亿元，创出超募比例新高。此前创业板超募比例最高是世纪鼎利（300050.SZ），超募比例479.53%。 招股说明书指出：公司目前肝素钠原料药的产能为5万亿单位，而公司客户的采购能力都非常大，公司的产能无法满足全部客户的订单需求。募集资金投资项目达产后年生产能力将达到10万亿单位肝素钠原料药。 每生产1亿单位肝素粗品平均需消耗2,500根生猪小肠，因此就存在一个上游约束的问题。 不过公司方面预计，2012年每生产1亿单位肝素粗品平均只需消耗2,000根生猪小肠。预计2012年我国生猪小肠资源利用率为75%，国内肝素粗品产量可达到27.19万亿单位，公司扩产建设项目建成投产后，所需生猪量占全国可用于肝素粗品生产的生猪数量的比重约为36.79%。 2009 年1-6月这一比例为27.64%。步海华回应：海普瑞作为国内最大的肝素原料药生产企业，已经建立起庞大的覆盖全国的原料供应商网络，历史上从未因原料短缺而对公司正常生产经营业务产生影响。 招股说明书上表示：择机与新建的集约化生猪屠宰基地或大型肉联企业开展合作，直接投资或协助其建设肝素粗品生产厂。 之后有一个舆论风波，招股说明书上如是说：本公司同时取得了美国FDA认证和欧盟CEP认证，而且是国内唯一一家取得美国FDA认证的肝素原料药生产企业。 但是多家媒体指出，国内已经有多家企业获得FDA认证，海普瑞涉及陈述问题。之后的解释是，原料与原料药是两个概念。 海普瑞在网站上声明：截至本声明之日，公司是我国唯一一家通过FDA认证的肝素钠原料药生产企业，以肝素钠原料药的形式直接出口美国制剂工厂生产肝素制剂。 网上网下合计冻结申购资金4886亿元，网上发行中签率为1.25%。提交有效报价的211家机构，缴纳了1078亿元参与海普瑞网下配售。明星基金经理人王亚伟操盘的华夏大盘、华夏精选基金分别申购180万股，获配近4万股。 “海普瑞所有的东西换地址去申请同样的资质，大约需要5年的时间。技术的泄密可能会被其他人利用，肯定会对公司产生一定的影响，但是重新和公司竞争需要达到同样的资质至少5年的时间。”步海华指出。 事实上李锂一个人就造就了一个产业。2009年上半年，肝素原料药在我国西药类重点产品出口金额排序中跻身第二位，仅次于维生素C。2009年1-9月，海普瑞占产业出口总金额比例39.58%。 海普瑞获准上市后，四川大学校友会发来贺信，李锂回复，文中写道：立志要早，入业要早，笨鸟先飞，目标始终如一，越跋涉越攀登，视野就会越开阔。苦心孤诣、另辟蹊径、厚积薄发，一步领先，方能步步领先。 “现在想来，在今天全球化的时代，专业化是发展和成功的必由之路。” 结语 敲响开市钟后，李锂在面对媒体时颇为低调，没有谈及更多，只是说，“我们赶上了民族崛起的伟大时代，在这个时代里面我们不过是一朵浪花。” 中小板和创业板的活跃，使我们离经济增长中最活跃的部分更近，对特定企业未来的理解是一个方面，但是这种接近本身使我们兴奋不已，为处于同一个时代，感到庆幸。 |
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